Image of Polimorfisme A-308 G TNFA berpengaruh terhadap peningkatan risiko osteoporosis pada penderita penyakit paru obsktruktif kronik melalui regulasi kadar TNF α

Text

Polimorfisme A-308 G TNFA berpengaruh terhadap peningkatan risiko osteoporosis pada penderita penyakit paru obsktruktif kronik melalui regulasi kadar TNF α

Penilaian

0,0

dari 5
Penilaian anda saat ini :  

Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) merupakan suatu penyakit paru kronik (Merupakan
salah satu penyakit keradangan menahun, di antara penyakit keradangan lainnya seperti :
arthritis rheumatoid, lupus eritematosus sistemik,dll) yang ditandai oleh hambatan aliran
udara di saluran napas yang bersifat progresif non reversible atau reversible parsial.
Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) ini tidak hanya dapat mempengaruhi paru, tetapi
juga dapat menimbulkan konsekuensi sistemik yang bermakna (Rabe, et al. 2007). Salah
satu komplikasi yang penting adalah Osteoporosis. Osteoporosis pada PPOK yang dapat
meningkatkan risiko fraktur dan sampai saat ini patogenesis pasti dari kondisi ini masih
diperdebatkan.Polimorfisme gen TNFA mengakibatkan peningkatan kadar TNFα dalam
sirkulasi yang berperan penting terhadap kerentanan atau keparahan penyakit terhadap
berbagai kondisi inflamasi. Peningkatan kadar TNF α ini akan meningkatkan kemampuan
osteoklas untuk melakukan differensiasi, aktivasi, dan kemampuan survive melalui
rangsangan produksi RANKL,M-CSF, TGF β dan IL-1β, serta induksi intraseluler adhesion
molekul (ICAM) (Locativa and De Farias, 2010). Menurut Moffet,et al., 2005 wanita dengan
genotip A/A memiliki risiko lebih besar untuk terjadi osteoporosis femur dan risiko terjadinya
fraktur dibandingkan dengan genotip G/G. Penelitian ini bertujuan menganalisis peran
polimorfisme A-308 G TNFA terhadap risiko osteoporosis melalui peningkatan kadar TNFα.
Metode Penelitian : Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan desain kasus
kontrol dengan subyek penelitian sejumlah 105 pasien yang terdiridari 35 pasien PPOK
dengan osteoporosis, 35 pasien PPOK tanpa osteoporosis dan 35 kontrol sehat. Kriteria
PPOK berdasarkan kriteria GOLD (Global Strategy for Diagnosis, Management, and
Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) (Update 2009) dari GINA tahun 2009
(GINA, 2009). Diagnosis Osteoporosis menggunakan Dual X-ray absorptiometry (DXA) merk
STRATOS, menggunakan kriteria WHO untuk osteoporosis.PengukurankadarTNFα, IL-
1β,IL-6, Il-17, RANKL dan OPG menggunakan metode ELISA . Pengukuran kadar CTX
menggunakan metode ECLIA. Polimorfisme A-308 G TNF A ditetapkan dengan PCR dan
analisis sekuens. Perbedaan pola dan energi ikatan antara polimorfisme gen A-308G TNFA
dengan protein faktor transkripsi di sisi promoter gen A -308 TNF A di analisis secara
bioinformatika. Analisis statistik yang digunakan untuk membuktikan hipotesis adalah uji
Komparasi (t test atau Mann Whitney dan one way ANOVA atau Kruskal Wallis) dengan
SPSS 21 for window.
Hasil Penelitian Terdapat perbedaan bermakna kadar sitokin keradangan (TNF-α, p=0,00)
antara plasma pasien PPOK dengan osteoporosis dibandingkan dengan plasma pasien
PPOK tanpa Osteoporosis. Terdapat perbedaan bermakna kadar sitokin keradangan (TNF-
α, p=0,00: IL-6, p=0,00: IL-17, p=0,04) ) antara plasma pasien PPOK tanpa Osteoporosis
dibandingkan dengan plasma orang sehat. Tidak terdapat perbedaan bermakna kadar
sitokin keradangan (IL-β, p= 1,00; IL-6, p=1,00: IL-17, p=1.00) antara plasma pasien PPOK
dengan osteoporosis dibandingkan dengan plasma pasien PPOK tanpa osteoporosis. Tidak
terdapat perbedaan bermakna kadar sitokin keradangan (IL-1β, p=1,00) antara plasma
pasien PPOK tanpa osteoporosis dibandingkan dengan plasma orang sehat.iii
Terdapat perbedaan bermakna kadar marker osteoporosis (CTX,p=0,00 ) antara plasma
pasien PPOK dengan osteoporosis dibandingkan dengan plasma pasien PPOK tanpa
osteoporosis. Terdapat perbedaan bermakna kadar marker osteoporosis (RANKL, p=0,02:
OPG, p=0,06: CTX, p=0,00) antara plasma pasien PPOK tanpa osteoporosis dibandingkan
dengan plasma orang sehat. Tidak terdapat perbedaan bermakna kadar marker
osteoporosis (RANKL, p=1,00: OPG, p=1,00) antara plasma pasien PPOK dengan
osteoporosis dibandingkan dengan plasma pasien PPOK tanpa osteoporosis.
Terdapat korelasi kadar TNFα serum ( p=0,016 , OR= 3,3), CTX (p=0,000 , OR= 42,67)
pasien PPOK (+) OP dan pasien PPOK (-) OP, tidak terdapat korelasi antara IL-6, IL-17,
RANKL dan OPG pasien PPOK (+) OP dan pasien PPOK (-) OP (p>0,05).Terdapat korelasi
kadar TNFα serum ( p=0,000 , OR= 41,25), IL I β (P: 0,02 OR : 4,5) IL-6 (p=0,00 , OR=
9,7), IL-17 (p=0,00 , OR= 9,3), RANKL (p=0,00 , OR= 9,7), CTX (p=0,000 , OR= 13,5)
pasien PPOK (+) OP dan orang sehat, tidak terdapat korelasi RANKL dan OPG pasien
PPOK (+) OP dan orang sehat (p>0,05). Terdapat perbedaan bermakna polimorfisme gen -
308A TNFA dibandingkan gen -308G TNFA antara pasien PPOK dengan OP dibandingkan
dengan pasien PPOK tanpa OP (p=0,03; OR=3,54).
Polimorfisme gen -308A TNFA meningkatkan risiko terjadinya osteoporosis 3,54 kali pada
pasien PPOK. Terdapat perbedaan bermakna frekuensi genotip gen G-308 TNFA antara
PPOK (+) OP dan PPOK (-) OP (p=0,029). Nilai odds ratio (OR) antara kelompok PPOK
(+) OP dan PPOK (-) OP ialah 0,28. Polimorfisme gen -308G TNFA merupakan faktor
protektif terjadinya osteoporosis pada pasien PPOK (+) OP dibanding PPOK (-) OP sebesar
72%. Terdapat perbedaan bermakna kadar TNF-α pada plasma pasien dengan
polimorfisme gen -308A TNFA dibandingkan gen -308G TNFA (p=0,00). Genotip GA dan
AA meningkatkan risiko kadar TNFα lebih dari 3,56 pg/mL sebesar 4,9 kali dibandingkan
genotip GG. Terdapat perbedaan pola dan energy ikatan antara polimorfisme gen -308A
TNFA (Z Score = -2,3) dibandingkan gen -308G TNFA (Z Score = -2,1) dengan protein
factor transkripsi di sisi promoter gen yaitu protein MZF1.
Kesimpulan:
Adanya peningkatan risiko osteoporosis akibat polimorfisme Gen A-308 TNFA
sebesar 3,54 pada pasien PPOK. Aktivasi osteoklas pada keradangan kronis (PPOK)
bukan melalui jalur RANKL, namun melalui jalur TNF.Perbedaan ekspresi gen A-308 TNFA
dan G-308 TNF A pada keradangan kronik disebabkan adanya protein MZF1 sebagai
protein faktor transkripsi di sisi promoter gen A- 308 TNFA yang mengakibatkan
peningkatan kadar TNF α serum ( MZF1 sebagai aktivator gen TNFA)

Availability
Inventory Code Barcode Call Number Location Status
D00006616.710 7 Rad pCentral LibraryAvailable
Detail Information
Series Title
-
Call Number
616.710 7 Rad p
Publisher
Malang : Fak. Kedokteran.,
Collation
176 hlm. : ilus. ; 30 Cm + CD
Language
Indonesia
ISBN/ISSN
-
Classification
616.710 7
Content Type
-
Media Type
-
Carrier Type
-
Edition
-
Subject(s)
Penyakit Pada Tulang-Osteoporosis
Specific Detail Info
-
Statement of Responsibility
Other version/related

No other version available

File Attachment
Comments
You must be logged in to post a comment